Στο παιχνίδι Dr. Mario της δεκαετίας του 1990, ο Mario φόρεσε μια λευκή ιατρική στολή και αποφάσισε να ασχοληθεί με την ιατρική τέχνη. Ο Dr. Mario καταστρέφει θανατηφόρους ιούς με τις εκπληκτικές βιταμίνες του και περνά μέρα και νύχτα στο εργαστήριό του αναπτύσσοντας νέες θεραπείες. Με κάποιον τρόπο, έχει καταφέρει να παρακολουθεί όλους τους νέους ιούς που εμφανίστηκαν με τα χρόνια.