Историята на тримата печално известни престъпници, Тревър, Майкъл и Франклин, се развива в Лос Сантос и Блейн Каунти по време на голяма икономическа криза. През 2013 г., девет години след зле планирания банков обир от първите двама с техния стар партньор Брад, всичко в живота им се е променило. Тяхната връзка не може да бъде нищо друго освен експлозивна, тъй като имаме маниакален психопат, сериен обирджия и млад, амбициозен престъпник в един и същ екип! Тяхната естествена склонност към незаконност и престъпната им природа са достатъчни, за да предизвикат хаос в града, включващ неговите жители, знаменитости, тайни служби, мафията и дори самото правителство на САЩ!

Чрез особено удобното меню можете да превключвате между тримата главни герои, което прави реакциите и потока на играта много реалистични и различни за всеки герой и всяка област на картата. Завършете вълнуващите мисии, специално проектирани за всеки герой, и в същото време изследвайте града, като се возите с наземни, морски и въздушни превозни средства! Има и мултиплейър опция и серия от непрекъснати обновления чрез Grand Theft Auto Online.

Геймплеят следва традиционната логика на предишните серии на Grand Theft Auto, но е силно еволюирал - като платформа с отворен свят - с графика, която завладява! За първи път имате възможността да превключвате героя между перспективи от първо и трето лице, имате нови оръжия, по-голяма флора и фауна, повече трафик по пътищата, подобрени ефекти на времето, ефекти на щетите и много други!