Sechs Jahre sind seit der biologischen Katastrophe in Raccoon City vergangen. Leon S. Kennedy (Resident Evil 2), einer der Überlebenden des Vorfalls, wurde als Agent rekrutiert, der direkt dem Präsidenten unterstellt ist.
Bewaffnet mit der Erfahrung aus mehreren Missionen wird Leon entsandt, um die entführte Tochter des US-Präsidenten zu retten. Er spürt sie in einem abgelegenen europäischen Dorf auf, in dem etwas mit den Dorfbewohnern ganz und gar nicht stimmt. Der Vorhang öffnet sich für eine harte Geschichte von Überleben, Horror und Rettung.
Resident Evil 4 ist ein Remake des ursprünglichen Resident Evil 4 von 2005, das überarbeitet wurde, um 2023 ein erstklassiges Survival-Horror-Erlebnis zu bieten. Diese neue Version bewahrt das Wesen des Originaltitels, bietet jedoch modernisiertes Gameplay, zeitgemäße Grafik und eine neu interpretierte Geschichte, was es zum ultimativen Survival-Horror-Spiel macht, in dem Leben und Tod, Schrecken und Katharsis aufeinandertreffen.