Jucătorii vor lupta pe tot cuprinsul Pandorei pentru a-l împiedica pe Jack să trezească un rău antic extraterestru cunoscut sub numele de "Războinicul". Efortul lor îi va aduce în contact cu câteva fețe familiare din jocul original – cel mai notabil cei 4 vechi Vânători de Seifuri: Roland, Lilith, Brick și Mordecai. Ei, împreună cu câțiva noi personaje, îi vor ajuta pe jucători să-l învingă pe Jack, să distrugă Războinicul și să salveze Pandora.

Personaje noi și clase noi: Asasinul, Sirena și Soldatul revin. De asemenea, poți prelua rolul letalului Gunzerker cu abilitatea de a folosi simultan două arme - alege și din una dintre numeroasele clase disponibile.